בניסוי קליני פורץ דרך, טיפול מבוסס CRISPR המכונה VERVE-101 a> הוכיחה יעילות יוצאת דופן בהפחתת רמות הכולסטרול. ניסוי זה, שנערך על ידי Verve Therapeutics, כוון לאנשים עם נטייה גנטית לכולסטרול גבוה, מצב הקשור למחלות לב קשות. ההתערבות כללה עירוי בודד של עורך גנים מדויק, שהפחית משמעותית את רמות הכולסטרול בעד 55 אחוזים. גישה חדשנית זו עשויה להחליף את הצורך במשטרי תרופות לכל החיים המשמשים כיום לניהול מצב כרוני זה.
ניסוי זה מסמן אבן דרך משמעותית בעריכת גנים, ומציג את היישום האנושי הראשון של טכניקה חדשה המכונה עריכת בסיס. שיטה זו מציעה דיוק ובטיחות גבוהים יותר בהשוואה לכלי CRISPR מסורתיים, המתמקדות ברצפי DNA ספציפיים עם סיכון מינימלי להשפעות מחוץ למטרה. VERVE-101 משתמש בטכנולוגיה זו כדי לשבש גן שאחראי על ויסות הכולסטרול בכבד, מה שעלול להציע פתרון מתמשך לרמות כולסטרול גבוהות.
בעוד שהניסוי נועד בעיקר להעריך את הבטיחות, התוצאות סיפקו גם תובנות לגבי יעילות הטיפול. יש לציין שלא כל המשתתפים הגיבו בצורה אחידה, והיו מקרים של בעיות לב חמורות בשני אנשים, כאשר מקרה אחד עשוי להיות קשור לטיפול. ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של הערכות בטיחות קפדניות בפיתוח טיפולים לעריכת גנים. הפוטנציאל של CRISPR חורג מעבר לטיפול בסרטן, כפי שמעידים אישורים אחרונים בבריטניה לטיפול בהפרעות דם כמו תאי חרמש ובטא תלסמיה.
הגישה של Verve שונה באופן משמעותי על ידי החדרה ישירה של כלי עריכת גנים לזרם הדם, מה שמאפשר עריכה in vivo. שיטה זו, למרות שאפתנית, מעוררת חששות לגבי שינויים גנטיים נרחבים לא מכוונים. הטיפול מכוון ל-PCSK9, חלבון כבד שעיקרי בוויסות רמות LDL או “כולסטרול רע”. אנשים עם יתר כולסטרול משפחתי, הפרעה גנטית המשפיעה על PCSK9, נאבקים לעתים קרובות בשמירה על רמות הכולסטרול ומתמודדים עם סיכונים מוגברים למחלות לב. VERVE-101 שואפת לספק פתרון חד פעמי ומתמשך על ידי תיקון המוטציה PCSK9.
השלב הראשוני של הניסוי התמקד בבטיחות, עם מינונים משתנים כדי להעריך תופעות לוואי אפשריות. בעוד שמינונים נמוכים יותר נסבלו היטב, מינונים גבוהים יותר הצביעו על לחץ כבד זמני. התרחשותם של שני מקרים חמורים הקשורים ללב הדגישה את הצורך בבחירה קפדנית של מטופל ובניטור בניסויים עתידיים.
כאשר תוצאות הניסוי הראשוניות נחשבות מעודדות, מתקיימות תוכניות להרחבת הבדיקות לקבוצת חולים גדולה יותר. Verve Therapeutics מפתחת גם גרסה משופרת של הטיפול, במטרה לניסוי רחב יותר עד שנת 2025. היישום הפוטנציאלי של טיפולים כאלה משתרע מעבר להיפרכולסטרולמיה משפחתית, ומציע תקווה לגישה פרואקטיבית יותר לניהול כולסטרול גבוה והפחתת סיכונים למחלות לב.